獸用抗菌藥是基層養(yǎng)殖生產過程中最常用的獸藥品類，據統(tǒng)計，一個養(yǎng)殖場所有的藥物種類中，抗菌藥能占到總比例的50%～80%，所有的用藥成本中，抗菌藥通常能占到70%以上，部分管理水平低的小型養(yǎng)殖場甚至能達到90%以上，足見抗菌藥在養(yǎng)殖生產過程中的重要性。
青霉素類和頭孢類可一起歸屬為β-內酰胺類，主要作用于病原菌的細胞壁，抑制粘肽的合成而起到殺菌作用，代表藥物有青霉素、氨芐西林、阿莫西林、頭孢噻呋、頭孢喹肟等。該類藥物前期主要針對革蘭氏陽性菌感染，如葡萄球菌、鏈球菌等，后來研發(fā)的三代、四代類藥物抗菌譜逐漸增大，成為廣譜抗菌藥。劑型方面，青霉素類和頭孢類藥物臨床主要為注射劑、預混劑和可溶性粉劑，由于遇水易降解，故該類藥通常以固體粉狀形式存在，即使是注射劑也是注射用粉針或油性混懸液。該類藥臨床飲水給藥時，務必短時間內集中飲用。氨基糖苷類抗菌藥的化學結構中含有氨基糖分子和非糖部分的糖元結合而成的苷，故而得名，主要通過直接與細菌30S核糖體亞單位的16S rRNA解碼區(qū)的A部位結合而阻止蛋白翻譯的進行，從而起到殺菌作用，代表藥物有鏈霉素、慶大霉素、新霉素、安普霉素、大觀霉素、卡那霉素等。氨基糖苷類藥物主要抗革蘭氏陰性菌，如大腸桿菌、沙門氏菌、巴氏桿菌等。由于該類藥物口服吸收較差，可用于腸道敏感菌感染的治療，口服后藥物能富集于腸腔內容物中，治療效果更為理想。注射使用時，可用于革蘭氏陰性菌感染引發(fā)的菌血癥的治療。大環(huán)內酯類抗菌藥是一組由12～16個碳骨架的大內酯環(huán)及配糖體組成的抗菌藥，代表藥物有替米考星、泰樂菌素、吉他霉素、紅霉素、泰地羅新等。大環(huán)內酯類抗菌藥抗菌譜較廣，對大多數種類的革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌都有作用，如金黃色葡萄球菌、鏈球菌、肺炎球菌、丹毒桿菌、梭狀芽孢桿菌、布氏桿菌、巴氏桿菌等。其主要作用機理為降低病原50s核糖體中肽酰轉移酶的活性來抑制細菌蛋白質合成，從而阻止其分裂，并影響胞內代謝反應的進行，最終殺滅病原菌。林可胺類抗菌藥獸醫(yī)臨床以林可霉素使用最多，該藥內服后吸收不完全，生物利用度僅為20%～40%，在腸道感染治療方面應用較多。注射使用時能在2h內廣泛分布于全身的組織和體液中，尤其是肝臟和腎臟藥物濃度最高，主要用于金黃色葡萄球菌、溶血性鏈球菌、肺炎球菌等感染的治療。氯霉素類目前以氟苯尼考使用最多，最早使用的氯霉素因存在引發(fā)不可逆的再生障礙性貧血風險而禁用于所有食品動物。氟苯尼考臨床主要用在畜禽呼吸道類疾病的防控，該藥抗菌譜廣，無論是內服還是肌注均吸收較快，體內分布廣，半衰期長，能維持較長時間的有效血藥濃度。另外，該藥為動物專用藥物，和人藥不存在交叉共用，更利于食品安全。目前氟苯尼考的獸用劑型較多，可溶性粉劑、預混劑、粉劑、注射液、溶液劑臨床最為常見。氟苯尼考藥物水溶性較差，雖然通過一些固體分散技術、納米乳化技術、微晶包合技術等提高了藥物溶解度，但臨床在飲水使用時，仍存在堵塞水線的風險，該藥使用過程中應多注意水線的檢查。四環(huán)素類抗菌藥是一類具有共同多環(huán)并四苯羧基酰胺母核的衍生物，對常見的革蘭氏陽性菌、革蘭氏陰性菌、螺旋體、立克次氏體、支原體、原蟲等都有抑殺作用，代表藥物有土霉素、四環(huán)素、金霉素、多西環(huán)素等。該類藥物臨床多用于呼吸道感染、腸道感染的疾病治療以及動物促生長等方面。喹諾酮類是一類具有4-喹諾酮環(huán)結構的藥物，通過抑制細菌脫氧核糖核酸回旋酶，干擾DNA復制而使病原菌死亡，代表藥物有恩諾沙星等。由于喹諾酮類藥物和人用藥很多出現重合，很容易通過食品鏈而造成人體感染菌的耐藥，于是農業(yè)農村部禁止了洛美沙星、培氟沙星、氧氟沙星和諾氟沙星四種藥物在食品動物的使用。除了上述之外，還有以硫酸黏菌素為代表的多肽類、以泰妙菌素為代表的截短側耳素類以及化學合成的磺胺類抗菌藥等，這些藥物都有獨自的抗菌機理和抗菌譜，臨床可結合養(yǎng)殖場的具體疾病情況選擇使用。抗菌藥在使用時，方法一定要科學，為了增強療效，建議多種藥物配伍使用，以擴大抗菌譜和減少藥物用量。抗菌藥可通過多種方式進行使用，對于菌血癥類感染疾病，由于病原分布在血液、組織、器官中，藥物必須吸收入機體才能發(fā)揮效果，口服使用要求吸收好，注射使用盡量選擇肌肉豐厚的部位或直接靜脈注射。對于腸道類感染，抗菌藥以口服效果最好，且盡量使用吸收較差的藥物，因為只有吸收較差才能滿足藥物使用后富集在腸腔中，從而起到殺滅腸道內病原菌的作用。對于呼吸道類疾病，可以采用注射給藥，也可以采用吸入給藥等方式，從而發(fā)揮抗菌作用。有些體表組織感染者，可采用局部涂抹給藥的方式用藥，如化膿性皮炎、手術傷口感染等。還有些體腔類環(huán)境，由于連續(xù)多次給藥不方便，可使用具有緩釋作用的栓劑進行用藥，如陰道栓，在母畜產后可將其放入宮頸部位，通過栓子的緩慢溶解而釋放藥物，從而達到預防產后感染和減少給藥次數的目的。為了將疾病快速控制，同時也為了降低某種感染菌的耐藥率，臨床往往通過兩種或兩種以上的抗菌藥配伍使用，以達到降低最小抑菌濃度的目的[2]。除了快速控制疾病外，聯合用藥還能減少每種藥物的使用量，從而降低藥物毒副作用帶來的危害。老話講“是藥三分毒，全靠肝解除，全靠腎排除”，從側面反映了藥物對肝腎的毒副作用體現。臨床實際工作中一般將抗菌藥分為四大類，第一類為繁殖期殺菌劑，以β-內酰胺類藥物為代表；第二類為靜止期殺菌劑，以氨基糖苷類為代表；第三類為速效抑菌劑，以四環(huán)素類、氯霉素類、大環(huán)內酯類為代表；第四類為慢效抑菌劑，以磺胺類為代表。根據臨床經驗，第一類和第二類合用藥效協同增強，第一類和第三類聯用會出現減弱，第一類和第四類合用效果無明顯影響等，臨床用藥時可提供參考。抗菌藥具有殺滅病原體的作用，不同抗菌藥對病原體的殺滅種類不同，有的是針對細菌的，有的對支原體、螺旋體、衣原體等也有作用，還有些對原蟲也有殺滅功效?？咕幈举|是一類化學物質，主要作為工具應用于養(yǎng)殖中，只有科學使用才能將其效果充分發(fā)揮。作者：梁婧，孫晴/無錫市農產品質量監(jiān)測中心
