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非洲豬瘟病毒RNA加帽酶催化物的結(jié)構(gòu) 與生化特性研究

2021-09-27 2522人閱讀 來(lái)源:
非洲豬瘟病毒(ASFV)是一種復(fù)雜的核質(zhì)大DNA病毒(NCLDV),可引起嚴(yán)重豬瘟,因此,迫切需要開(kāi)發(fā)有效抗ASFV的疫苗和藥物。mRNA 5’端加帽反應(yīng)是真核生物和許多病毒的共同特征,而帽子結(jié)構(gòu)是mRNA穩(wěn)定、高效翻譯所必需的。研究發(fā)現(xiàn),ASFV蛋白pNP868R具有鳥(niǎo)苷酰轉(zhuǎn)移酶(GTase)活性,參與mRNA加帽反應(yīng)。

本研究報(bào)告了pNP868R鳥(niǎo)苷酰轉(zhuǎn)移酶(MTase)結(jié)構(gòu)域(稱(chēng)為 pNP868RMT)的晶體結(jié)構(gòu)。該結(jié)構(gòu)表現(xiàn)為I類(lèi)MTase家族的特征性核心折疊。值得注意的是,pNP868RMT的N端延伸是有序的,并且遠(yuǎn)離AdoMet結(jié)合位點(diǎn)?;趐NP868RMT帽模擬復(fù)合物模型的結(jié)構(gòu)研究發(fā)現(xiàn)了用于底物識(shí)別和結(jié)合的基本殘基。功能研究表明,N 端延伸可能在底物識(shí)別中起重要作用。
本文的研究成果為pNP868R催化的mRNA加帽酶的甲基轉(zhuǎn)移過(guò)程提供了新見(jiàn)解。

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